已上市的疫苗佐劑

一、 佐劑的種類

表1 已知的免疫佐劑

二、 已上市佐劑

3.1 Alum

1926年Glenny使用鋁鹽( aluminum salt)佐劑提高白喉毒素在小鼠的免疫力，鋁鹽是迄今為止使用*泛的人用疫苗佐劑，安全性高，新生兒疫苗用佐劑只是用鋁鹽佐劑。

作用方式：抗原儲存作用；提高機體固有免疫應(yīng)答；增強抗原遞呈；增強Th2細胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答；激活B細胞誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生；激活補體作用

3.2 MF59

MF59佐劑廣泛的用于季節(jié)性流感病毒疫苗，H1N1,和H5N1的流感病毒疫苗，也是大流感儲備疫苗的佐劑。MF59是一種使用動物源角鯊烯的納米乳劑：①. 4.3%（w/v）角鯊烯（三十碳六烯）②. 0.5%（w/v）吐溫80；③. 0.5%（w/v）Span85

3.3 AS04

AS04是由GSK開發(fā)，用鋁鹽和MPL配制的復(fù)合佐劑；免疫刺激劑MPL（3-O-去酰基-單磷酰基脂質(zhì)A）是沙門氏菌內(nèi)毒素脂多糖的解毒衍生物，能夠激活Toll樣受體4，從而激活抗原呈遞細胞并產(chǎn)生細胞因子來誘導(dǎo)細胞免疫的功能。AS04佐劑比僅含鋁鹽佐劑的同類產(chǎn)品有明顯的有效性優(yōu)勢：1. 免疫程序少一針；2. 含AS04 的2價（16和18型HPV）宮頸癌疫苗對疫苗以外的相關(guān)HPV病毒（33、31、45和51型HPV）有交叉保護。

3.4 AS03

AS03也是一種使用動物源角鯊烯的納米乳劑，每0.5ml成人劑量中含10.69mg 角鯊烯；11.86mg DL-α-生育酚；4.86mg 吐溫80。

3.5 AF03

AF03也是一種使用動物源角鯊烯的納米乳劑，其主要由角鯊烯、Span80、Brij56組成，其粒徑大約97nm，目前上市疫苗Humenza中使用的就是AF03佐劑，該疫苗主要用于預(yù)防大流行甲型流感（H1N1）2009引發(fā)的流感。

3.6 AS01 b

AS01b是基于脂質(zhì)體并含有兩種免疫刺激劑的復(fù)合佐劑，0.5mL的AS01b佐劑系統(tǒng)包含50µg的皂樹皂苷QS-21；50µg的MPL；1mg的二油酰基磷脂酰膽堿；0.25mg的膽固醇。

QS-21是一種從南美肥皂樹樹皮提取而來皂苷分子，作用機制不詳。在人體和動物實驗中，QS21促進抗原特異性抗體，CD4+和CD8+輔助性T細胞的反應(yīng)

MPL是沙門氏菌內(nèi)毒素脂多糖的解毒衍生物，能夠激活Toll樣受體4，從而激活抗原呈遞細胞并產(chǎn)生細胞因子來誘導(dǎo)細胞免疫的功能

3.7 CpG1018

CpG-1018(AACGTG)已經(jīng)獲批作為佐劑在乙肝疫苗(HEPLISAV-B®；Dynavax公司)中使用;CpG-1018用量為3mg/劑。TLR9的天然配體為非甲基化的核糖核酸，其受體激動劑佐劑為CpG ODN（CpG oligonucleotide，人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鳥嘌呤二核苷酸的寡脫氧核苷酸），可模擬細菌DNA刺激多種哺乳動物（包括人）的免疫細胞。

1、中文名稱：MF59 乳佐劑

2、英文名稱：MF593、分類：疫苗佐劑4、級別：化學試劑級5、備案登記號：6、DMF 備案號：7、生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司

8、代理商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司

9、組成及比例:

 質(zhì)量特性

 MF59的質(zhì)量特性指標：外觀、粒徑（160nm）、內(nèi)毒素（小于5EU/ml）、角鯊烯含量（標示量±20%）、吐溫80含量（標示量±20%）、司盤85含量（標示量±20%）等。

 保存條件：

2~8℃保存，可穩(wěn)定儲存3年以上。