?隨著布比卡因脂質(zhì)體方的公布，項目仿制的難點與關(guān)鍵更多落到了制備工藝上，尤其是工業(yè)化生產(chǎn)工藝。相信做脂質(zhì)體研發(fā)的你們對它復(fù)雜的工藝流程都有或多或少的了解，主要步驟大體為：一次乳化→二次乳化→去除溶劑→超濾/濃縮→調(diào)配濃度與灌裝，如下方流程圖所示：
五個步驟都有各自的關(guān)鍵過程控制點，如油水比、剪切強度、溫度控制等，對粒徑、粒徑分布、包封率、穩(wěn)定性等CQA起關(guān)鍵作用，需涉及大量工藝參數(shù)待研發(fā)人員去摸索、優(yōu)化，質(zhì)量和收率環(huán)環(huán)相扣。并且，參數(shù)是否優(yōu)還會影響批間差異、重復(fù)性等問題。具體每一步涉及哪些關(guān)鍵參數(shù)，會影響到哪些質(zhì)量指標(biāo)?
根據(jù)zhuan利和文獻調(diào)研，具體每一步工藝涉及的關(guān)鍵參數(shù)，以及會影響到的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)列出在下表。
我們將其翻譯整理如下：
可以看到，需要摸索的工藝參數(shù)很細(xì)致，剪切速度、強度、溫度、油水比、氣流速等都十分關(guān)鍵。
其中為重要的參數(shù)之一是粒徑分布。原研粒子大小在24~31μm間，小幾微米或大幾微米都將造成藥物釋放與參比的差異；即使粒徑大小一致，24~31μm范圍內(nèi)的分布情況也會影響藥物釋放曲線與作用時間，終影響生物等效性實驗等。此外，去除有機溶劑環(huán)節(jié)涉及的通氮氣流速、溫度等，或噴霧干燥液滴大小、溫度等參數(shù)直接影響膜厚度和產(chǎn)品收率。
因設(shè)備*，整體生產(chǎn)線需定制放大，且為全程無菌控制，也對國內(nèi)企業(yè)的要求較高。不過，一旦掌握EXPAREL產(chǎn)業(yè)化技術(shù)就等于建立了大半個DepoFoam技術(shù)平臺，后續(xù)研發(fā)潛力巨大。
